ÜBERSICHT
- 1 Forscher identifizieren einen Regulator der Brustkrebsentwicklung
- 2 Chronische Erkrankungen mit schlechteren Überlebensraten bei metastasiertem Brustkrebs verbunden
- 3 Ursache für Immunsuppression und Chemoresistenz bei dreifach negativem Brustkrebs aufgedeckt
- 4 Erhöhte Krebsgefahr bei einer hohen Brustdichte – eine mögliche biologische Erklärung
- 5 Rekonstruktive Chirurgie nach Brustkrebs mit Veränderungen in der Bewegung der oberen Gliedmaßen verbunden
- 6 Chemo-Gehirn: Körperliche Aktivität kann die Auswirkungen der Chemo auf das Gehirn verringern
Forscher identifizieren einen Regulator der Brustkrebsentwicklung
Forscherinnen und Forscher des UT Southwestern Medical Center haben einen ursächlichen Signalweg bei Brustkrebs identifiziert, der potenzielle neue Angriffspunkte für die Behandlung der häufigsten Krebsart bei Frauen bietet.
- Die Ergebnisse, die in Science Advances veröffentlicht wurden, bauen auf früheren Forschungsarbeiten auf, in denen die Wissenschaftler das Gen ZMYND8 als Regulator des Brusttumorwachstums identifiziert hatten.
In dieser Studie beschreiben die Forscher die entscheidende Rolle des Gens ZMYND8 und des 27-Hydroxycholesterinspiegels bei der Entstehung von Brustkrebs weiter.
Die vorliegende Studie identifiziert laut Hauptautor Dr. Weibo Luo, Associate Professor für Pathologie und Mitglied des Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center, eine Ursache von Brustkrebs.
Die neue Entdeckung könnte ein Schritt zur Entwicklung wirksamer Therapien und zur frühzeitigen Erkennung des Brustkrebsrisikos bei Patientinnen sein.
Brustkrebs beginnt mit einer Zellpopulation, den sogenannten Brustkrebsstammzellen, die die bemerkenswerte Fähigkeit haben, sich selbst zu vermehren. Diese „schlechte Saat“ treibt das Tumorwachstum an, aber wie das geschieht, ist nicht gut verstanden.
Nachdem die Forscher das Gen ZMYND8 als Regulator des Brustkrebswachstums identifiziert hatten, fragten sich Dr. Luo und seine Kollegen, ob das Gen auch bei der Entstehung von Tumoren eine Rolle spielt.
Mithilfe eines Mausmodells, bei dem die Forscher das ZMYND8-Gen ausgeschaltet hatten, und ergänzenden Zellkulturexperimenten fanden sie heraus, dass das Gen ZMYND8 die Erhaltung und Selbsterneuerung von Brustkrebsstammzellen fördert und die Umwandlung dieser Zellen in Tumorzellen anregt, was zur Entstehung von Brusttumoren führt.
Die Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler konnten nachweisen, dass die Aktivität von ZMYND8 zu einer erhöhten Produktion von 27-Hydroxycholesterin – dem Hauptprodukt (oder Metabolit) der Cholesterinoxidation im menschlichen Körper – führt und gleichzeitig den Abbau von 27-Hydroxycholesterin blockiert.
Cholesterin trägt dazu bei, das Überleben und das Wachstum von Zellen zu steuern, und es wurde bereits gezeigt, dass 27-Hydroxycholesterin den Östrogenrezeptor (ER) moduliert und so das Fortschreiten von ER-positivem Brustkrebs (die häufigste Art von Brustkrebs) fördert.
Seine Rolle in Brustkrebsstammzellen und bei der Tumorentstehung war jedoch bisher nicht untersucht worden.
Die daraus resultierende Anhäufung von 27-Hydroxycholesterin führt zur Aktivierung des Leber-X-Rezeptors (LXR), der die Genexpression verändert. Diese ZMYND8-27-Hydroxycholesterin-LXR-Achse steigert die Aktivität von ER-positiven und triple-negativen Brustkrebsstammzellen und lässt sie zu Brusttumoren heranwachsen.
Die Studie zeigt, dass ZMYND8 und 27-Hydroxycholesterin mögliche therapeutische Angriffspunkte für die Behandlung von Brustkrebs und mögliche Biomarker für die Vorhersage des Rückfall- und Metastasierungsrisikos von Brustkrebspatientinnen sind, so Dr. Luo vom UT Southwestern Medical Center
Quelle
- Maowu Luo et al, ZMYND8 is a master regulator of 27-hydroxycholesterol that promotes tumorigenicity of breast cancer stem cells, Science Advances (2022). DOI: 10.1126/sciadv.abn5295
Chronische Erkrankungen mit schlechteren Überlebensraten bei metastasiertem Brustkrebs verbunden
Die Sterblichkeitsrate von Frauen mit metastasierendem Brustkrebs hängt mit der Anzahl ihrer chronischen Erkrankungen zusammen. Zu diesem Ergebnis kam eine Studie der University of Michigan in Zusammenarbeit mit dem Kaiser Permanente Southern California Department of Research & Evaluation.
- Im Vergleich zu allen anderen ethnischen Gruppen hatten schwarze und/oder afroamerikanische Frauen das höchste Sterberisiko und die höchste Rate an chronischen Erkrankungen wie Fettleibigkeit, Diabetes und Bluthochdruck, wie die Studie ergab. Auch asiatische und/oder Pazifikinsulanerinnen hatten ein erhöhtes Sterberisiko.
Die Hypothese war, dass chronische Erkrankungen wie Diabetes das Sterberisiko nach einer Brustkrebsdiagnose erhöhen, weil diese Patientinnen möglicherweise weniger aggressive Krebsbehandlungen erhalten oder ihr allgemeiner Gesundheitszustand zu dem Risiko beigetragen hat, erklärte die Erstautorin der Studie, Dr. Lauren P. Wallner, Associate Professor für Allgemeinmedizin und Epidemiologie an der University of Michigan.
- Aufgrund der hohen Früherkennungsraten und der Fortschritte in der Behandlung kann Brustkrebs oft wie eine chronische Erkrankung behandelt werden, wenn er in einem frühen Stadium diagnostiziert wird (die 5-Jahres-Überlebensrate für Brustkrebs im Frühstadium liegt bei fast 99 Prozent).
Allerdings liegt die 5-Jahres-Überlebensrate bei Frauen mit metastasiertem Brustkrebs über alle Rassen und Ethnien hinweg bei nur 30 Prozent – und bei schwarzen Frauen bei nur 21 Prozent.
Die Studie umfasste fast 1.000 Frauen, bei denen zwischen Januar 2009 und Dezember 2017 metastasierender Brustkrebs im Stadium 4 diagnostiziert wurde.
Die Wahrscheinlichkeit, an Brustkrebs zu sterben, war bei Frauen mit mindestens einer chronischen Erkrankung mehr als dreimal so hoch wie bei Frauen ohne jegliche Begleiterkrankungen. Ähnliche Zusammenhänge wurden auch für die brustkrebsspezifische Sterblichkeit festgestellt.
Die Forschungsergebnisse wurden in Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention veröffentlicht.
Quelle
- Lauren P. Wallner et al, The Influence of Medical Comorbidities on Survival Disparities in a Multiethnic Group of Patients with De Novo Metastatic Breast Cancer, Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention (2022). DOI: 10.1158/1055-9965.EPI-22-0065
Ursache für Immunsuppression und Chemoresistenz bei dreifach negativem Brustkrebs aufgedeckt
Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler der Hokkaido University (北海道大学) haben herausgefunden, dass dreifach-negative Brustkrebstumore (TNBC) durch Interaktionen zwischen Interleukin 34 und myeloischen Suppressorzellen Immunsuppression und Chemoresistenz erlangen.
- Dreifach-negative Brustkrebstumore ist eine Form von Brustkrebs, die durch das Fehlen eines der drei typischen Zelloberflächenrezeptoren gekennzeichnet ist, die bei anderen Brustkrebsarten vorkommen.
Dreifach-negative Brustkrebstumore machen 15 bis 20 Prozent aller Brustkrebsfälle aus. Sie sind sehr aggressiv, haben eine schlechte Prognose und eine hohe Rückfallquote. Besonders beunruhigend ist, dass ein großer Teil der TNBC-Tumore eine Resistenz gegen Chemotherapie entwickelt.
Ein Forscherteam des Instituts für Genetische Medizin (IGM) der Universität Hokkaido hat einen Zusammenhang zwischen einem Zellsignalprotein namens Interleukin 34 (IL-34) und der Entwicklung von Immunsuppression und Chemoresistenz bei TNBC-Tumoren festgestellt.
Die Forschungsergebnisse, die ein neues Behandlungsziel für dreifach-negative Brustkrebstumore darstellen, wurden in der Zeitschrift Cancer Immunology, Immunotherapy veröffentlicht.
Die Kombinationstherapie aus IL-34-Blockade und Chemotherapeutika war sehr wirksam und könnte klinisch bedeutsam sein, erklärte der Erstautor der Studie, Nabeel Kajihara von der Hokkaido University (北海道大学) in Japan.
Quellen
- 北海道大学 / Nabeel Kajihara et al, Tumor-derived interleukin-34 creates an immunosuppressive and chemoresistant tumor microenvironment by modulating myeloid-derived suppressor cells in triple-negative breast cancer, Cancer Immunology, Immunotherapy (2022). DOI: 10.1007/s00262-022-03293-3
Erhöhte Krebsgefahr bei einer hohen Brustdichte – eine mögliche biologische Erklärung
Das Risiko, an Brustkrebs zu erkranken, ist bei einer so genannten hohen Brustdichte, die auf Mammografien weiß erscheint, höher als bei einer nicht so starken Brustdichte, die grau erscheint.
- Forscherinnen und Forscher der Universität Linköping, Schweden, konnten nun zeigen, dass es große biologische Unterschiede zwischen Brüsten mit hoher Dichte und Brüsten mit geringer Dichte gibt.
Die Ergebnisse, die im British Journal of Cancer veröffentlicht wurden, legen nahe, dass die Eigenschaften von Brüsten mit hoher Dichte das Krebswachstum fördern.
Nicht alle Brüste sehen gleich aus oder sind gleich aufgebaut. Manche Brüste sind „dicht“, und das Risiko, an Krebs zu erkranken, ist bei Brüsten mit einer hohen Brustdichte fünfmal höher. Die Mammografie wird allen Frauen in Schweden, die älter als 40 Jahre sind, regelmäßig angeboten.
- Andere Methoden zur Erkennung von Tumoren sind die Magnetresonanztomografie (MRT) und der Ultraschall.
Die letztgenannten Methoden können als Ergänzung zur Mammografie eingesetzt werden, sind aber nicht für das Screening evaluiert worden. Derzeit werden dichte und nicht dichte Brüste im schwedischen Gesundheitssystem gleich behandelt.
Die Schwierigkeit besteht nun darin, dass nicht klar ist, wie man mit den Frauen umgehen soll, die eine hohe Brustdichte haben. Bevor man ein Screeningprogramm für solche Frauen einführt, sind große Studien nötig, damit die Frauen mit dem größten Risiko identifiziert und im Gesundheitssystem begleitet werden können.
Das ist notwendig, um zu verhindern, dass sich viele Frauen unnötigen Untersuchungen unterziehen müssen, erläutert Charlotta Dabrosin, Professorin im Fachbereich Biomedizinische und Klinische Wissenschaften an der Universität Linköping und Beraterin in der Klinik für Onkologie am Universitätsklinikum Linköping.
Die Dichte einer Brust hängt hauptsächlich vom Bindegewebe ab, genauer gesagt von allem, was kein Fettgewebe ist, denn der Anteil des Drüsengewebes ist bei allen Brüsten, ob dicht oder nicht, ungefähr gleich. Auf Mammogrammen erscheinen sowohl das Drüsengewebe als auch das Bindegewebe weiß. Und auch Krebs erscheint in Mammogrammen weiß.
Das bedeutet, dass es schwieriger sein kann, krebsartige Veränderungen in dichten Brüsten mit der Mammografie zu erkennen.
Die Schwierigkeit, einen Tumor zu erkennen, erklärt jedoch nicht vollständig das höhere Krebsrisiko bei Frauen mit dichten Brüsten, und wir wissen derzeit nicht, welche anderen Faktoren hinter dem erhöhten Risiko stecken.
Die Studie, die Dabrosin geleitet hat, wurde kürzlich im British Journal of Cancer veröffentlicht. Die Forschenden untersuchten, ob sich die biologischen Eigenschaften von dichten und nicht dichten Brüsten unterscheiden.
- Dazu entwickelten sie eine MRT-Methode, mit der die Brustdichte und andere Unterscheidungsmerkmale der Brüste genauer gemessen werden können als mit den gängigen Methoden.
Die Studie zeigte unerwartet große Unterschiede zwischen gesunden Frauen mit einer hohen Brustdichte und einer geringen Brustdichte. Die Forscher maßen die Werte von 270 Proteinen und stellten fest, dass die Werte von 124 von ihnen in hoher Brustdichte erhöht waren.
Diese Proteine werden mit der Krebsentwicklung durch Prozesse wie Entzündungen, die Bildung neuer Blutgefäße und das Zellwachstum in Verbindung gebracht.
Das Erstaunliche an den Ergebnissen ist, dass die Werte von Proteinen wie Entzündungsproteinen und Wachstumsfaktoren mit den Unterschieden in der Brustphysiologie in Verbindung gebracht werden können, die mithilfe der MRT nachgewiesen wurden.
- Es ist beispielsweise festgestellt worden, dass sich das Kontrastmittel in den verschiedenen Brusttypen unterschiedlich verteilt, was darauf hindeutet, dass die Blutgefäße betroffen sind, so die Forschenden.
Die Forscher haben nur Korrelationen gesehen und können nicht sagen, was Ursache und was Wirkung ist. Die Zusammenhänge zwischen den Proteinmengen und den physiologischen Unterschieden sind jedoch so stark, dass die Forscherinnen und Forscher glauben, dass die Zusammenhänge kausal sind.
Ungefähr jede dritte Frau zwischen 40 und 50 Jahren hat Vorstufen von Brustkrebs.
Das Wachstum bleibt oft in diesem Stadium, und weniger als 1 Prozent der Frauen in dieser Altersgruppe entwickeln Krebs.
Die Forscherinnen und Forscher stellen die Hypothese auf, dass dichte Brüste eine vorteilhafte Mikroumgebung haben, die den Übergang von anomalen Zellen zu Krebs begünstigt, was ein Teil der Erklärung für das höhere Krebsrisiko in dichten Brüsten sein könnte.
Quelle
- Peter Lundberg et al, Breast density is strongly associated with multiparametric magnetic resonance imaging biomarkers and pro-tumorigenic proteins in situ, British Journal of Cancer (2022). DOI: 10.1038/s41416-022-01976-3
Rekonstruktive Chirurgie nach Brustkrebs mit Veränderungen in der Bewegung der oberen Gliedmaßen verbunden
Eine veröffentlichte Studie von Forschern der University of Saskatchewan (USask) zeigt, dass rekonstruktive Operationen nach einer Brustkrebsbehandlung einen nachweisbaren Einfluss auf die Arm- und Schulterfunktion haben.
- Die Forschungsergebnisse könnten die Rehabilitationsmethoden nach der Operation verbessern oder sogar die Art der rekonstruktiven Operation beeinflussen, für die sich die Betroffenen nach der Brustkrebs-Behandlung entscheiden.
Dr. Angelica Lang und Dr. Soo Kim, beide vom USask College of Medicine, sind Co-Autoren der Studie, die in Plastic and Reconstructive Surgery, dem Journal of the American Society of Plastic Surgeons, veröffentlicht wurde.
Die Wissenschaftler untersuchten die Bewegungs- und Funktionsfähigkeit von 95 Frauen. Davon waren 25 in der Kontrollgruppe, 25 hatten nur eine Mastektomie und 45 eine Mastektomie mit einer von drei Arten von Rekonstruktionsoperationen erhalten.
Bei den Frauen, die eine Brustrekonstruktion hatten, waren die Bewegungsmuster anders als bei denen, die keine Rekonstruktion hatten, erklärte Lang.
- Diese Veränderungen stehen im Zusammenhang mit eingeschränkten funktionellen Fähigkeiten wie Greifen und Heben und möglicherweise auch mit der Entwicklung zukünftiger Schulterverletzungen. Es ist wichtig, diese Veränderungen zu verstehen, damit die Schulterfunktion nach einer Brustkrebsoperation wiederhergestellt werden kann.
Die Probanden wurden mit reflektierenden Markierungen am Oberkörper und an den Armen ausgestattet und mussten eine Reihe von Aufgaben erfüllen, während sie von speziellen Geräten überwacht wurden.
Die Forschungsergebnisse zeigten, dass Frauen, die sich einer Brustrekonstruktion mit einem der drei gängigen Verfahren unterzogen hatten, ihre Schulter- und Armmuskeln anders beanspruchten als Frauen ohne Brustkrebs und solche, die nur eine Mastektomie hatten.
Die Aufgaben, die bei den Tests verwendet wurden, bewerteten die Gesamtfunktionalität der oberen Gliedmaßen. Diejenigen, die sich einer Rekonstruktion unterzogen hatten, wiesen bei mehreren Tests niedrigere Funktionswerte auf.
Die Studienautoren kommen zu dem Schluss, dass Patientinnen mit Brustkrebs nach einer rekonstruktiven Operation Veränderungen in der Körperbewegung aufweisen, die zu einer Abnahme der funktionellen Leistungsfähigkeit beitragen und eine Instabilität der Schulter verursachen können.
Die Erkenntnisse aus der Studie könnten nicht nur die gezielten Rehabilitationsprogramme für Brustkrebspatientinnen zur Wiederherstellung von Bewegung und Kraft verbessern, sondern auch zukünftigen Verletzungen wie Rissen der Rotatorenmanschette vorbeugen und die langfristige Lebensqualität verbessern, insbesondere für Frauen, deren Arbeit das Greifen oder Überkopfbewegungen des Arms erfordert.
Quellen
- Angelica E. Lang et al, Effect of Breast Reconstruction on Kinematics and Performance during Upper Limb–Focused Functional Tasks, Plastic & Reconstructive Surgery (2022). DOI: 10.1097/PRS.0000000000009522
Chemo-Gehirn: Körperliche Aktivität kann die Auswirkungen der Chemo auf das Gehirn verringern
Bis zu drei Viertel der Brustkrebspatientinnen berichten von kognitiven Beeinträchtigungen während der Chemotherapie, die oft als „Chemo-Gehirn“ oder „Chemo-Nebel“ bezeichnet werden.
- Zu den Symptomen können Verwirrung, Gedächtnisverlust, Konzentrationsschwierigkeiten und eine verkürzte Aufmerksamkeitsspanne gehören. Diese Probleme können noch viele Jahre nach Ende der Chemotherapie auftreten.
Wissenschaftliche Untersuchungen legen nahe, dass körperliche Aktivität Menschen mit Brustkrebs helfen kann, einige dieser Probleme zu vermeiden.
Eine groß angelegte Studie mit Brustkrebspatientinnen untermauert nun die Annahme, dass körperliche Betätigung während der Chemotherapie dazu beitragen kann, die Schwere der auftretenden kognitiven Probleme zu verringern. Besonders profitieren davon Patientinnen, die vor der Behandlung einen aktiven Lebensstil hatten.
Die Studie unter der Leitung von Dr. Michelle C. Janelsins vom University of Rochester Medical Center ergab, dass Brustkrebspatientinnen, die vor und während der Chemotherapie die nationalen Mindestrichtlinien für körperliche Aktivität erfüllten, unmittelbar und sechs Monate nach der Chemotherapie bessere kognitive Funktionen aufwiesen als Patientinnen, die die Richtlinien nicht eingehalten hatten.
Die Forschungsergebnisse wurden im Journal of Clinical Oncology veröffentlicht.
Die Forscher versuchen immer noch, die Ursachen für krebsbedingte kognitive Probleme zu verstehen.
Es deutet einiges darauf hin, dass die Krebserkrankung selbst mit einer schlechteren neurokognitiven Funktion einhergeht, sagt Dr. Catherine M. Bender von der University of Pittsburgh.
Die Wissenschaftlerin gehört zu einem Team von Forschern, das eine klinische Studie durchführt, in der die biologischen Mechanismen untersucht werden, die den Einfluss von Bewegung auf die kognitiven Funktionen von Menschen mit Brustkrebs beeinflussen.
- In früheren Studien haben sie und ihre Kolleginnen und Kollegen festgestellt, dass sich die kognitiven Funktionen bei einigen Brustkrebspatientinnen schon vor Beginn der Therapie verschlechtern.
Das deutet darauf hin, dass möglicherweise einige Merkmale der Krankheit zu dem Problem beitragen, so Dr. Bender. Auch der Stress, den die Nachricht von der Krebsdiagnose verursacht, könnte eine Rolle spielen, fuhr sie fort.
Außerdem gibt es viele wissenschaftliche Hinweise darauf, dass systemische Therapien wie Chemo-, Immun- und Hormonbehandlungen mit einer Verschlechterung der neurokognitiven Funktionen verbunden sind.
Auch die Genetik kann eine Rolle spielen. So haben Studien gezeigt, dass eine bestimmte Version eines Gens, das mit der Alzheimer-Krankheit in Verbindung gebracht wurde, auch ein Risikofaktor für krebsbedingte kognitive Probleme sein kann.
Es wurde nachgewiesen, dass körperliche Aktivität die kognitiven Funktionen gesunder älterer Erwachsener verbessert, und einige Studien deuten darauf hin, dass körperliche Aktivität auch Menschen mit Brustkrebs, die sich einer Chemotherapie unterziehen, zugute kommt.
Obwohl einige Studien zeigen, dass körperliche Aktivität nach Abschluss der Chemotherapie die kognitiven Funktionen verbessert, gibt es nur wenige Studien, die sich mit den Auswirkungen von körperlicher Aktivität vor und während der Behandlung befassen.
In der von Dr. Janelsins geleiteten Beobachtungsstudie verglichen die Forscherinnen und Forscher das Niveau der körperlichen Aktivität von Patientinnen mit Brustkrebs vor, unmittelbar nach und 6 Monate nach der Chemotherapie mit dem von gleichaltrigen Menschen ohne Krebs zu den gleichen Zeitpunkten. An der Studie nahmen 580 Personen mit Brustkrebs und 363 Personen ohne Krebs teil.
Die Studienteilnehmerinnen füllten während der Studie dreimal detaillierte Fragebögen über den Umfang und die Häufigkeit aus, mit der sie verschiedenen Aktivitäten nachgingen, von Hausarbeiten bis hin zu intensivem Sport:
innerhalb von 7 Tagen nach ihrer ersten Chemotherapie, innerhalb eines Monats nach ihrer letzten Chemotherapie und 6 Monate nach ihrer letzten Chemotherapie. Die Patienten beantworteten auch Fragen zu ihrer kognitiven Leistungsfähigkeit zu den verschiedenen Zeitpunkten und machten kognitive Tests.
- Etwa ein Drittel der Patienten erfüllte vor der Chemotherapie die nationalen Richtlinien für körperliche Aktivität. Diese Zahl sank während der Chemotherapie auf 21 Prozent, stieg aber nach der Chemotherapie auf 37 Prozent.
- Patienten, die vor Beginn der Chemotherapie aktiver waren, schnitten bei kognitiven Tests sofort und sechs Monate nach Abschluss der Chemotherapie besser ab als Patienten, die vor Beginn der Chemotherapie weniger aktiv waren, so die Forscher.
Patienten, die die Richtlinien für körperliche Aktivität (150 Minuten mäßige bis starke körperliche Aktivität pro Woche) vor und nach der Chemotherapie einhielten, zeigten die besten kognitiven Leistungen während des gesamten Behandlungszeitraums.
- Patienten, die die Richtlinien für körperliche Aktivität nicht einhielten, wiesen eine schlechtere kognitive Leistung vor und nach der Chemotherapie auf.
Körperliche Aktivität kann auch über die Verbesserung der kognitiven Funktionen hinaus Vorteile haben, wie zum Beispiel Müdigkeit zu verringern, Ängste und Depressionen zu bekämpfen und die körperliche Funktion zu verbessern.
In Studien wurde festgestellt, dass Frauen mit Brustkrebs, die sich vor ihrer Krebsdiagnose und nach der Behandlung regelmäßig körperlich betätigen, ein geringeres Risiko haben, dass der Krebs wiederkommt oder sie sterben, als Frauen, die nicht aktiv sind. Körperliche Aktivität wird auch mit einem geringeren Risiko für 13 Krebsarten in Verbindung gebracht.
Quelle
vgt
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