Seltene Erkrankungen: Die akute Promyelozytenleukämie ist eine Form der akuten myeloischen Leukämie, einer Krebserkrankung des blutbildenden Gewebes (Knochenmark).
ÜBERSICHT
Symptome und Krankheitsbild
Im normalen Knochenmark produzieren hämatopoetische Stammzellen rote Blutkörperchen (Erythrozyten), die Sauerstoff transportieren, weiße Blutkörperchen (Leukozyten), die den Körper vor Infektionen schützen, und Blutplättchen (Thrombozyten), die an der Blutgerinnung beteiligt sind.
- Bei der akuten Promyelozytenleukämie häufen sich unreife weiße Blutkörperchen, so genannte Promyelozyten, im Knochenmark an.
Die übermäßige Vermehrung der Promyelozyten führt zu einem Mangel an normalen weißen und roten Blutkörperchen und Blutplättchen im Körper, was viele der Anzeichen und Symptome der Krankheit verursacht.
Menschen mit akuter Promyelozytenleukämie sind besonders anfällig für blaue Flecken, kleine rote Punkte unter der Haut (Petechien), Nasenbluten, Zahnfleischbluten, Blut im Urin (Hämaturie) oder übermäßige Menstruationsblutungen.
Die abnormen Blutungen und Blutergüsse sind zum Teil auf eine geringe Anzahl von Blutplättchen im Blut (Thrombozytopenie) zurückzuführen, zum Teil aber auch darauf, dass die Krebszellen Stoffe freisetzen, die zu übermäßigen Blutungen führen.
Die geringe Anzahl roter Blutkörperchen (Anämie) kann bei Menschen mit akuter Promyelozytenleukämie zu blasser Haut (Hautblässe) oder übermäßiger Müdigkeit (Fatigue) führen.
Außerdem können die Betroffenen an einer langsamen Wundheilung oder häufigen Infektionen leiden, da die normalen weißen Blutkörperchen, die Infektionen bekämpfen, verloren gehen.
Außerdem können sich die Leukämiezellen auf Knochen und Gelenke ausbreiten, was zu Schmerzen in diesen Bereichen führen kann. Weitere allgemeine Anzeichen und Symptome können Fieber, Appetitlosigkeit und Gewichtsverlust sein.
- Die akute Promyelozytenleukämie wird am häufigsten im Alter von etwa 40 Jahren diagnostiziert, kann aber in jedem Alter auftreten.
Ursachen einer akuten Promyelozytenleukämie
Die für die akute promyelozytäre Leukämie verantwortliche Mutation betrifft zwei Gene, das PML-Gen auf Chromosom 15 und das RARA-Gen auf Chromosom 17.
Durch eine Verlagerung von genetischem Material (Translokation) zwischen den Chromosomen 15 und 17, die als t(15;17) bezeichnet wird, fusioniert ein Teil des PML-Gens mit einem Teil des RARA-Gens.
Das von diesem verschmolzenen Gen produzierte Protein ist als PML-RARα bekannt. Diese Mutation wird im Laufe des Lebens erworben und kommt nur in bestimmten Zellen vor. Diese Art der genetischen Veränderung, eine so genannte somatische Mutation, wird nicht vererbt.
Das PML-RARα-Protein funktioniert anders als die Proteinprodukte der normalen PML- und RARA-Gene. Das vom RARA-Gen produzierte Protein RARα ist an der Regulation der Gentranskription beteiligt, die den ersten Schritt der Proteinproduktion darstellt.
Dieses Protein trägt insbesondere zur Regulierung der Transkription bestimmter Gene bei, die für die Reifung (Differenzierung) der weißen Blutkörperchen über das Promyelozytenstadium hinaus wichtig sind.
- Das vom PML-Gen produzierte Protein wirkt als Tumorsuppressor, d.h. es verhindert, dass Zellen zu schnell oder unkontrolliert wachsen und sich teilen.
Das PML-RARα-Protein stört die normale Funktion sowohl des PML- als auch des RARα-Proteins. Als Folge bleiben die Blutzellen im Promyelozytenstadium stecken und vermehren sich abnormal.
- Die überschüssigen Promyelozyten sammeln sich im Knochenmark an und normale weiße Blutkörperchen können nicht gebildet werden.
Die PML-RARA-Genfusion ist für bis zu 98 Prozent der Fälle von akuter promyelozytärer Leukämie verantwortlich. In einigen wenigen Fällen von akuter promyelozytärer Leukämie wurden Translokationen des RARA-Gens und anderer Gene nachgewiesen.
Vererbung und Häufigkeit der Krankheit
Die akute promyelozytäre Leukämie wird nicht vererbt, sondern entsteht durch eine Translokation in den Körperzellen, die nach der Empfängnis auftritt.
- Die akute Promyelozytenleukämie macht etwa 10 Prozent der Fälle von akuter myeloischer Leukämie aus. In den USA tritt die akute promyelozytäre Leukämie bei etwa 1 von 250.000 Menschen auf.
Quelle
- MedizinDoc mit Material von NIH / NHS / The National Library of Medicine
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