Fettleibigkeit: Alkaloid zügelt den Appetit

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Dirk de Pol, Beitrag vom 25. Februar 2022

Bei Experimenten mit einem Alkaloid, das in der Vergangenheit wegen seiner Fähigkeit untersucht wurde, das Wachstum von Krebstumoren zu unterdrücken, sind Wissenschaftler auf ein potenzielles neues Mittel gegen Fettleibigkeit gestoßen. Sie haben nachgewiesen, dass das Alkaloid bei Mäusen einen Gewichtsverlust auslösen kann.

Die vielversprechende orale Therapie wirkt, indem sie einen wichtigen Signalweg zur Unterdrückung des Hungergefühls aktiviert, was dazu führte, dass die behandelten Tiere im Laufe eines Monats deutlich weniger Nahrung zu sich nahmen.

Es ist bekannt, dass das Alkaloid Camptothecin ein bestimmtes DNA-Reparaturenzym hemmt und daher das Potenzial hat, das Tumorwachstum zu unterdrücken. Wissenschaftler der Northwest A&F University in China wurden auf das Medikament aufmerksam, nachdem sie entdeckt hatten, dass es auch nützliche Auswirkungen auf das Wachstumshormon GDF15 hat. Entsprechende Studienergebnisse wurden im Journal PLOS Biology veröffentlicht.

GDF15 zirkuliert als Reaktion auf verschiedene Reize, wie z. B. Stress, durch den Körper. Die Forschung hat auch gezeigt, dass ein erhöhter GDF15-Spiegel zu einer Verringerung des Körpergewichts führt. Wenn ein Mangel an GDF15 herrscht oder es unterdrückt wird, kann dies zu Fettleibigkeit führen. Dies veranlasste die Forscher, nach Substanzen und Medikamenten zu suchen, die seine Produktion ankurbeln können. Für die Suche nutzen die Forscher eine Datenbank mit Genexpressionsprofilen menschlicher Zellen und wie sie auf verschiedene Medikamente reagieren. In der Connectivity Map genannten Datenbank fanden sie Camptothecin, das die Expression von GDF15 erhöht.

Im nächsten Schritt verabreichte das Forscherteam fettleibigen Mäusen Camptothecin oral, was tatsächlich zu einem raschen Anstieg der GDF15-Konzentration im Blut der Tiere führte. Innerhalb von 30 Tagen verringerten diese Mäuse ihre Nahrungsaufnahme um etwa 12 Prozent und ihr Körpergewicht um etwa 11 Prozent. Bei der Verabreichung an magere Mäuse beobachteten die Wissenschaftler keine dieser Auswirkungen, die GDF15-Konzentrationen blieben unverändert.

Camptothecin wurde zwar inder Vergangenheit als Mittel zur Krebsbekämpfung erforscht, doch Versuche wurden aufgrund von Sicherheitsbedenken abgebrochen. Die in der aktuellen chinesischen Studie verwendete Dosis entspricht allerdings nur etwa einem Dreißigstel der niedrigsten Dosis, die in Studien zur Krebsbekämpfung beim Menschen verwendet wurde.

Die Sicherheit des Wirkstoffs als potenzielles Mittel zur Gewichtsabnahme von Menschen muss noch genauer untersucht werden, aber die ersten Ergebnisse sind vielversprechend. Die Forscher sind überzeugt, dass Camptothecin einen großen therapeutischen Nutzen bei Fettleibigkeit und den damit verbundenen Stoffwechselstörungen haben könnte.

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