M.A. Dirk de Pol, aktualisiert am 25. Februar 2022, Lesezeit: 3 Minuten

Bei Experimenten mit einem Alkaloid, das in der Vergangenheit wegen seiner Fähigkeit untersucht wurde, das Wachstum von Krebstumoren zu unterdrücken, sind Wissenschaftler auf ein potenzielles neues Mittel gegen Fettleibigkeit gestoßen. Sie haben nachgewiesen, dass das Alkaloid bei Mäusen einen Gewichtsverlust auslösen kann.

Die vielversprechende orale Therapie wirkt, indem sie einen wichtigen Signalweg zur Unterdrückung des Hungergefühls aktiviert, was dazu führte, dass die behandelten Tiere im Laufe eines Monats deutlich weniger Nahrung zu sich nahmen.

Es ist bekannt, dass das Alkaloid Camptothecin ein bestimmtes DNA-Reparaturenzym hemmt und daher das Potenzial hat, das Tumorwachstum zu unterdrücken. Wissenschaftler der Northwest A&F University in China wurden auf das Medikament aufmerksam, nachdem sie entdeckt hatten, dass es auch nützliche Auswirkungen auf das Wachstumshormon GDF15 hat. Entsprechende Studienergebnisse wurden im Journal PLOS Biology veröffentlicht.

GDF15 zirkuliert als Reaktion auf verschiedene Reize, wie z. B. Stress, durch den Körper. Die Forschung hat auch gezeigt, dass ein erhöhter GDF15-Spiegel zu einer Verringerung des Körpergewichts führt. Wenn ein Mangel an GDF15 herrscht oder es unterdrückt wird, kann dies zu Fettleibigkeit führen. Dies veranlasste die Forscher, nach Substanzen und Medikamenten zu suchen, die seine Produktion ankurbeln können. Für die Suche nutzen die Forscher eine Datenbank mit Genexpressionsprofilen menschlicher Zellen und wie sie auf verschiedene Medikamente reagieren. In der Connectivity Map genannten Datenbank fanden sie Camptothecin, das die Expression von GDF15 erhöht.

Im nächsten Schritt verabreichte das Forscherteam fettleibigen Mäusen Camptothecin oral, was tatsächlich zu einem raschen Anstieg der GDF15-Konzentration im Blut der Tiere führte. Innerhalb von 30 Tagen verringerten diese Mäuse ihre Nahrungsaufnahme um etwa 12 Prozent und ihr Körpergewicht um etwa 11 Prozent. Bei der Verabreichung an magere Mäuse beobachteten die Wissenschaftler keine dieser Auswirkungen, die GDF15-Konzentrationen blieben unverändert.

Camptothecin wurde zwar inder Vergangenheit als Mittel zur Krebsbekämpfung erforscht, doch Versuche wurden aufgrund von Sicherheitsbedenken abgebrochen. Die in der aktuellen chinesischen Studie verwendete Dosis entspricht allerdings nur etwa einem Dreißigstel der niedrigsten Dosis, die in Studien zur Krebsbekämpfung beim Menschen verwendet wurde.

Die Sicherheit des Wirkstoffs als potenzielles Mittel zur Gewichtsabnahme von Menschen muss noch genauer untersucht werden, aber die ersten Ergebnisse sind vielversprechend. Die Forscher sind überzeugt, dass Camptothecin einen großen therapeutischen Nutzen bei Fettleibigkeit und den damit verbundenen Stoffwechselstörungen haben könnte.

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Eine Studie zeigt, dass körperlich anstrengende Arbeit mit einer höheren Fruchtbarkeit des Mannes verbunden ist. Laut einer neuen Studie des Brigham and Women's Hospital, einem Gründungsmitglied des Mass General Brigham-Gesundheitssystems, haben Männer, die bei der Arbeit häufig schwere Gegenstände heben, eine höhere Spermienzahl. Die Studie, die in der Zeitschrift Human Reproduction veröffentlicht wurde, ist Teil der Kohorte Environment and Reproductive Health (EARTH), einer klinischen Studie, die untersuchen soll, wie sich die Belastung durch Umweltchemikalien und die Wahl des Lebensstils auf die reproduktive Gesundheit auswirken. Nur wenige Studien haben untersucht, wie berufliche Faktoren zu diesen Vorteilen beitragen können, so die Wissenschaftler. Diesen neuen Erkenntnissen zufolge kann körperliche Aktivität am Arbeitsplatz auch mit einer deutlichen Verbesserung des Fortpflanzungspotenzials von Männern verbunden sein. Unfruchtbarkeit ist ein wachsendes Problem, das durch ein breites Spektrum komplizierter Faktoren verursacht werden kann. Dennoch sind etwa vierzig Prozent der Unfruchtbarkeitsfälle auf männliche Faktoren wie Spermienzahl, Spermienqualität und Sexualfunktion zurückzuführen. Vor allem die Spermienzahl und -qualität gelten als Hauptursache für die steigenden Unfruchtbarkeitsraten bei Männern. Eine frühere Analyse unter Leitung des EARTH-Studienteams ergab, dass die Spermienzahl und -qualität bei Männern, die eine Fruchtbarkeitsbehandlung in Anspruch nehmen, zwischen 2000 und 2017 um bis zu 42 % zurückgegangen ist. "Darüber hinaus gibt es immer mehr Belege dafür, dass männliche Unfruchtbarkeit mit häufigen chronischen Krankheiten wie Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Autoimmunerkrankungen zusammenhängt", sagte Lidia Mnguez-Alarcón, Reproduktions-Epidemiologin an der Brigham's Channing Division of Network Medicine und Co-Investigatorin der EARTH-Studie. Die EARTH-Studie ist eine Zusammenarbeit zwischen der Harvard T. Chan School of Public Health und dem Brigham and Women's Hospital zur Untersuchung der Auswirkungen von Lebensstil und Umweltfaktoren auf die Fruchtbarkeit. Im Rahmen der EARTH-Studie wurden Proben und Umfragedaten von mehr als 1 500 Männern und Frauen gesammelt; die aktuelle Studie konzentrierte sich auf eine Untergruppe dieser Teilnehmer, nämlich 377 männliche Partner von Paaren, die sich in einem Fertilitätszentrum behandeln lassen wollten. Die Forscher fanden heraus, dass Männer, die angaben, bei ihrer Arbeit häufig schwere Gegenstände zu heben oder zu bewegen, eine um 46 % höhere Spermienkonzentration und eine um 44 % höhere Gesamtspermienzahl aufwiesen als Männer mit körperlich weniger anstrengenden Tätigkeiten. Zusätzlich zu den höheren Spiegeln des männlichen Sexualhormons Osteron wiesen Männer, die über mehr körperliche Aktivität am Arbeitsplatz berichteten, auch höhere Spiegel des weiblichen Sexualhormons Östrogen auf. Laut Mnguez-Alarcón sind im Gegensatz zu dem, was einige vielleicht noch aus dem Biologieunterricht in Erinnerung haben, "männliche" und "weibliche" Hormone bei beiden Geschlechtern vorhanden, wenn auch in unterschiedlichen Mengen. In diesem Fall vermuten die Wissenschaftler, dass überschüssiges Osteron in Östrogen umgewandelt wird, ein bekannter Mechanismus zur Aufrechterhaltung eines normalen Spiegels beider Hormone im Körper. Während die aktuelle Studie einen Zusammenhang zwischen körperlicher Aktivität und Fruchtbarkeit bei Männern, die sich einer Fruchtbarkeitsbehandlung unterziehen, feststellte, bedarf es weiterer Untersuchungen, um festzustellen, ob diese Ergebnisse auf Männer in der Allgemeinbevölkerung übertragbar sind oder nicht. Außerdem hoffen die Forscher, dass künftige Untersuchungen die biologischen Mechanismen aufdecken werden, die dabei eine Rolle spielen. Die reproduktive Gesundheit ist an sich schon wichtig, aber es gibt immer mehr Belege dafür, dass die männliche Unfruchtbarkeit Licht auf allgemeinere Gesundheitsprobleme werfen kann, wie etwa die häufigsten chronischen Krankheiten. Die Entdeckung von Maßnahmen, die Menschen ergreifen können, um ihre Fruchtbarkeit zu verbessern, kommt nicht nur Paaren zugute, die versuchen, schwanger zu werden, sondern uns allen.

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