Alzheimer Demenz ist die häufigste Ursache für Demenz bei älteren Menschen

Alzheimer: Kann Lithium in Mikrodosen das Fortschreiten von Alzheimer-Demenz aufhalten?

Ein Beitrag der Medizin Doc Redaktion vom 26. Januar 2020

Lässt sich der Verlauf von Alzheimer-Demenz durch eine neue Therapie aufhalten? In wissenschaftlichen Kreisen gibt es auch heute noch eine Kontroverse über den Wert der Lithiumtherapie bei der Behandlung von Alzheimer-Demenz.

Vieles davon hat seinen Grund in der Tatsache, dass die Ergebnisse schwer vergleichbar sind, da die bisher gesammelten Erkenntnisse durch eine Vielzahl von unterschiedlichen Behandlungsansätzen, Krankheitsbildern, Zusammensetzungen, Zeitpunkten und Dosierungen gewonnen wurden. Darüber hinaus führen fortgesetzte Behandlungen mit hochdosiertem Lithium zu einer Reihe schwerwiegender Nebenwirkungen, die diesen Ansatz für Langzeitbehandlungen, insbesondere bei älteren Menschen, nicht praktikabel machen.

In einer neuen Studie hat jedoch ein Forscherteam der McGill-Universität in Montreal (Kanada) unter der Leitung von Dr. Claudio Cuello von der Abteilung für Pharmakologie und Therapeutik gezeigt, dass Lithium in einer Formulierung, die die Zufuhr zum Gehirn erleichtert, in Dosen, die bis zu 400 Mal niedriger sind als die derzeit für Stimmungsstörungen verschriebenen, sowohl die Anzeichen einer fortgeschrittenen Alzheimer-Erkrankung wie Amyloid-Plaques aufhalten als auch verlorene kognitive Fähigkeiten wiederherstellen kann. Die Forschungsergebnisse werden in der neuesten Ausgabe des Journal of Alzheimer’s Disease vorgestellt.

Als erstes untersuchten die Wissenschaftler die konventionelle Lithium-Formulierung und wandten sie zunächst bei Ratten in einer Dosierung an, die der in der klinischen Praxis bei Stimmungsstörungen verwendeten entspricht. Die Ergebnisse der ersten vorläufigen Studien mit konventionellen Lithium-Formulierungen und Dosierungen waren jedoch enttäuschend, da die Ratten schnell eine Reihe von unerwünschten Wirkungen zeigten. Die Forschungsarbeit wurde unterbrochen, aber wieder aufgenommen, als eine eingekapselte Lithium-Formulierung identifiziert wurde, von der bekannt war, dass sie in einem Mausmodell für die Huntington-Krankheit einige positive Auswirkungen aufwies.

Die neue Lithiumformulierung wurde dann auf ein transgenes Rattenmodell angewandt, das menschliche mutierte Proteine exprimiert, die für Alzheimer verantwortlich sind – ein Tiermodell, das die Forscher geschaffen und charakterisiert hatten. Diese Ratte entwickelt Merkmale der menschlichen Alzheimer-Krankheit, einschließlich einer progressiven Anhäufung von Amyloid-Plaques im Gehirn und gleichzeitiger kognitiver Defizite.

Mikrodosen von Lithium in Konzentrationen, die hundertmal niedriger waren als die in der Klinik für Stimmungsstörungen verwendeten, wurden in den frühen Stadien der Amyloid-Pathologie bei der Alzheimer-ähnlichen transgenen Ratte verabreicht. Diese Ergebnisse waren bemerkenswert positiv und wurden 2017 in der Zeitschrift Translational Psychiatry veröffentlicht. „Sie haben uns dazu angeregt, mit diesem Ansatz an einer fortgeschritteneren Krankheitsgeschichte weiterzuarbeiten”, erklärt Dr. Cuello, der leitende Autor der Studie.

Ermutigt durch diese früheren Ergebnisse machten sich die Wissenschaftler daran, die gleiche Lithiumformulierung in späteren Stadien der Krankheit auf die transgenen Ratten anzuwenden, um neuropathologische Aspekte von Alzheimer zu modellieren. Diese Studie ergab, dass auch in fortgeschritteneren Stadien, ähnlich wie in den späten vorklinischen Stadien der Krankheit, wenn Amyloid-Plaques bereits im Gehirn auftreten und die kognitiven Fähigkeiten nachlassen, positive Ergebnisse bei der Verringerung der Krankheit und der Verbesserung der geistigen Leistungsfähigkeit erzielt werden können.

Neue Therapie für Alzheimer Demenz möglich, um den Verlauf der Krankheit zu beeinflussen?

Aus praktischer Sicht zeigen die Ergebnisse, dass Mikrodosen von Lithium in Formulierungen wie der in der Studie verwendeten, die die Übertragung zum Gehirn durch die Blut-Hirn-Schranke erleichtern und gleichzeitig die Lithiumkonzentration im Blut minimieren, um die Menschen vor unerwünschten Wirkungen zu schützen, sofortige therapeutische Anwendungen finden sollten, so die Forscher.

Es ist zwar unwahrscheinlich, dass irgendein Medikament die irreversiblen Hirnschäden im klinischen Stadium der Alzheimer-Krankheit rückgängig machen kann, aber laut Dr. Cuello ist sehr wahrscheinlich, dass eine Behandlung mit Mikrodosen von verkapseltem Lithium im frühen, präklinischen Stadium der Krankheit spürbare positive Auswirkungen haben sollte”.

Dr. Cuello sieht zwei Möglichkeiten, auf diesen jüngsten Erkenntnissen weiter aufzubauen. Die erste besteht darin, Kombinationstherapien mit dieser Lithiumformulierung in Zusammenarbeit mit anderen interessanten Medikamentenkandidaten zu untersuchen. Zu diesem Zweck verfolgt er die Möglichkeiten in Zusammenarbeit mit Dr. Sonia Do Carmo, der Forschungsassistentin von Charles E. Frosst-Merck in seinem Labor.

Er glaubt auch, dass es eine gute Gelegenheit ist, erste klinische Studien mit dieser Formulierung mit Bevölkerungsgruppen mit nachweisbarer präklinischer Alzheimererkrankung oder mit Bevölkerungsgruppen, die genetisch für Alzheimer-Demenz anfällig sind, wie zum Beispiel erwachsene Personen mit Down-Syndrom, zu starten.

Dieser Beitrag beschäftigt sich mit einem medizinischen Thema, einem Gesundheitsthema oder einem oder mehreren Krankheitsbildern. Dieser Artikel dient nicht der Selbst-Diagnose und ersetzt auch keine Diagnose durch einen Arzt oder Facharzt. Bitte lesen und beachten Sie hier auch den Hinweis zu Gesundheitsthemen!

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