Forscher zeigen auf wie Bauchspeicheldrüsenkrebs entsteht

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Torsten Lorenz, Beitrag vom 1. September 2022

Gegen Bauchspeicheldrüsenkrebs gibt es nur wenige Behandlungsmöglichkeiten und die Überlebensrate ist begrenzt: Lediglich 9 Prozent der betroffenen Patientinnen und Patienten leben fünf Jahre nach der Diagnose noch.

Zwei Prüfmedikamente im Test

In einer neuen Studie der Washington University School of Medicine in St. Louis wurden zwei entscheidende Phasen bei der Entstehung von Bauchspeicheldrüsenkrebs untersucht.

Die Ergebnisse der Studie geben Aufschluss über die Therapieresistenz und darüber, wie eine Immuntherapie zur Behandlung dieser aggressiven Tumorart eingesetzt werden könnte.

Durch eine detaillierte Analyse von Bauchspeicheldrüsenkrebs durch Wissenschaftler der Washington University School of Medicine in St. Louis konnten zwei wichtige Übergangspunkte in der Entwicklung dieser Tumore aufgedeckt werden – der Übergang von normalen Zellen zu präkanzerösen Zellen und der Übergang von präkanzerösen zu krebsartigen Zellen.

Als Teil einer laufenden klinischen Phase-1-Immuntherapie-Studie am Siteman Cancer Center führen die Forscher Analysen durch, um zu sehen, wie die Tumore der Patienten auf zwei Prüfmedikamente reagieren, die das Immunsystem dazu bringen, den Krebs anzugreifen.

Um die Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs zu verbessern, ist es wichtig zu verstehen, wie sich normale, gesunde Zellen in der Bauchspeicheldrüse in Krebszellen verwandeln, so die Forscher.

Zum ersten Mal wurden diese Übergänge in menschlichen Tumoren so detailliert kartiert. Diese Erkenntnisse sind der Ausgangspunkt für die zukünftige Entwicklung neuer Behandlungsstrategien für diesen tödlichen Krebs.

In der Studie wurden 83 Bauchspeicheldrüsentumorproben, die von 31 Patienten gespendet wurden, im Hinblick auf ihre Genetik und Proteinherstellung untersucht.

Dabei wurde festgestellt, wie sich die Tumore je nach Größe des Tumors und zu verschiedenen Zeitpunkten der Behandlung der Patienten unterschieden.

Die Wissenschaftler haben zwei wichtige Übergangspunkte in der Entwicklung von Bauchspeicheldrüsenkrebs kartiert. Der eine betrifft die Veränderung normaler Bauchspeicheldrüsenzellen, wenn sie zu Präkanzerosen werden.

Der zweite Übergangspunkt ist der Übergang von präkanzerösen Zellen zu frühen Krebszellen. Zukünftige Studien werden sich auf einen dritten wichtigen Übergangspunkt konzentrieren: die Umwandlung des ursprünglichen Tumors in eine metastatische Erkrankung, die sich auf andere Teile des Körpers ausbreitet.

Signatur der Chemo-Resistenz entdeckt

Neben der Kartierung der Übergänge haben die Forscher auch die Eigenschaften der Zellen in diesen Übergangsstadien bestimmt, was den Weg für künftige Strategien zur Erkennung von Zellen ebnet, die noch nicht krebsartig sind, aber auf dem Weg dorthin, was zur Entwicklung von Methoden zur Verhinderung von Krebs führen könnte.

Auch eine neue Strategie für die so genannte Checkpoint-Immuntherapie, die sich bei Bauchspeicheldrüsentumoren als unwirksam erwiesen hat, ist ein wichtiges Ergebnis.

Die Forscherinnen und Forscher konnten eine neue Kombination von Signalmolekülen identifizieren, die sich möglicherweise als nützlich erweisen könnte, um T-Zellen auf Tumorzellen der Bauchspeicheldrüse zu richten. Mit einer solchen Therapie würden die T-Zellen auch „ausgebremst“, um die Krebszellen zu töten.

Bei Bauchspeicheldrüsentumoren fehlen laut den Forschern die Oberflächenmoleküle, die dafür sorgen, dass herkömmliche Checkpoint-Inhibitoren bei anderen Krebsarten wirken.

Im Grunde genommen fanden die Wissenschaftler eine parallele Interaktion mit zwei verschiedenen Molekülen, die bei Bauchspeicheldrüsenkrebs vorhanden sind.

Die Aussicht, diese Interaktion zu erforschen, um eine neue Art von Checkpoint-Immuntherapie für diesen Tumortyp zu entwickeln, ist ausgesprochen ermutigend.

Schlüssel zur Überwindung der Chemoresistenz

Im Laufe der Zeit werden die meisten Bauchspeicheldrüsentumore resistent gegen die Chemotherapie. Mit der neuen Studie wurde eine Signatur der Chemo-Resistenz entdeckt, die charakterisiert, wie sich die Tumore verändern und anpassen, um auch unter der Chemotherapie zu überleben.

Die Forschenden fanden heraus, dass eine dreifache Zunahme von Entzündungszellen, die den Tumor umgeben – sogenannte entzündliche krebsassoziierte Fibroblasten – stark mit der Resistenz gegen die Chemotherapie verbunden ist.

Diese Forschungsergebnisse sprechen dafür, dass die Bekämpfung der entzündlichen Fibroblasten in der Mikroumgebung des Tumors der Schlüssel zur Überwindung der Chemoresistenz bei diesen behandelten Tumoren sein könnte, so die Autoren der Studie.

Aufschluss über die Behandlungsresistenz

Ein besseres Verständnis dieser Übergänge wird dazu beitragen, neue Therapien zu entwickeln. Ferner gibt die Studie Aufschluss über die Behandlungsresistenz und darüber, wie man die Immuntherapie zur Behandlung dieser aggressiven Tumorart nutzen könnte.

Die Studie, die in der Zeitschrift Nature Genetics veröffentlicht wurde, ist Teil des Human Tumor Atlas Network, das vom Cancer Moonshot Programm des National Cancer Institute (NIH) finanziert wird.

Quellen

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