Für Bauchspeicheldrüsenkrebs (Pankreaskarzinom) gibt es kaum Behandlungsmöglichkeiten und die Überlebenschancen sind gering: Nur 9 Prozent der Betroffenen sind fünf Jahre nach der Diagnose noch am Leben.
ÜBERSICHT
Zwei Prüfmedikamente im Test
Eine Studie der Washington University School of Medicine in St. Louis untersuchte zwei entscheidende Phasen bei der Entstehung von Bauchspeicheldrüsenkrebs.
Die Ergebnisse der Studie geben Aufschluss über die Therapieresistenz und darüber, wie eine Immuntherapie zur Behandlung dieser aggressiven Tumorart eingesetzt werden könnte.
Die detaillierte Analyse von Bauchspeicheldrüsenkrebs durch die Wissenschaftler der Washington University School of Medicine in St. Louis identifizierte zwei wichtige Übergangspunkte in der Entwicklung dieser Tumoren – den Übergang von normalen Zellen zu präkanzerösen Zellen und den Übergang von präkanzerösen zu krebsartigen Zellen.
Im Rahmen einer laufenden klinischen Phase-1-Studie zur Immuntherapie am Siteman Cancer Center analysieren die Forschenden, wie die Tumoren der Patienten auf zwei Prüfmedikamente reagieren, die das Immunsystem dazu bringen, den Krebs anzugreifen.
Um die Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs (Pankreaskarzinom) zu verbessern, ist es wichtig zu verstehen, wie sich normale, gesunde Zellen in der Bauchspeicheldrüse in Krebszellen verwandeln, so die Forscher.
Zum ersten Mal wurden diese Übergänge in menschlichen Tumoren so detailliert kartiert. Diese Erkenntnisse bilden die Grundlage für die zukünftige Entwicklung neuer Behandlungsstrategien für diesen tödlichen Krebs.
In der Studie wurden 83 Proben von Bauchspeicheldrüsentumoren, die von 31 Patientinnen und Patienten gespendet worden waren, auf ihre Genetik und Proteinproduktion hin untersucht.
Die Wissenschaftler stellten fest, wie sich die Tumoren je nach Größe und zu verschiedenen Zeitpunkten der Behandlung der Patienten unterschieden.
Die Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler haben zwei wichtige Übergangspunkte in der Entwicklung von Bauchspeicheldrüsenkrebs kartiert. Der erste betrifft die Veränderung normaler Bauchspeicheldrüsenzellen, wenn sie zu Vorstufen werden.
Der zweite Übergangspunkt ist der Übergang von präkanzerösen Zellen zu frühen Krebszellen. Zukünftige Studien werden sich auf einen dritten wichtigen Übergangspunkt konzentrieren: die Umwandlung des ursprünglichen Tumors in eine metastatische Erkrankung, die sich auf andere Teile des Körpers ausbreitet.
Signatur der Chemo-Resistenz entdeckt
Neben der Kartierung der Übergänge haben die Forscher auch die Eigenschaften der Zellen in diesen Übergangsstadien bestimmt, was den Weg für künftige Strategien zur Erkennung von Zellen ebnet, die noch nicht krebsartig sind, sich aber auf dem Weg dorthin befinden.
Ein weiteres wichtiges Ergebnis ist eine neue Strategie für die so genannte Checkpoint-Immuntherapie, die sich bei Tumoren der Bauchspeicheldrüse als unwirksam erwiesen hat.
Die Forscherinnen und Forscher konnten eine neue Kombination von Signalmolekülen identifizieren, mit deren Hilfe T-Zellen auf Tumorzellen der Bauchspeicheldrüse gelenkt werden könnten. Eine solche Therapie würde die T-Zellen auch „bremsen“, um die Krebszellen abzutöten.
Bei Bauchspeicheldrüsentumoren, so die Forscher, fehlen die Oberflächenmoleküle, die dafür sorgen, dass herkömmliche Checkpoint-Inhibitoren bei anderen Krebsarten wirken.
Tatsächlich fanden die Wissenschaftler eine parallele Interaktion mit zwei verschiedenen Molekülen, die bei Bauchspeicheldrüsenkrebs vorkommen.
- Die Aussicht, diese Wechselwirkung zu erforschen, um eine neuartige Checkpoint-Immuntherapie für diese Tumorart zu entwickeln, ist sehr ermutigend.
Schlüssel zur Überwindung der Chemoresistenz
Im Laufe der Zeit werden die meisten Bauchspeicheldrüsentumore resistent gegen die Chemotherapie. Mit der neuen Studie wurde eine Signatur der Chemo-Resistenz entdeckt, die charakterisiert, wie sich die Tumore verändern und anpassen, um auch unter der Chemotherapie zu überleben.
Die Forschenden fanden heraus, dass eine dreifache Zunahme von Entzündungszellen, die den Tumor umgeben – sogenannte entzündliche krebsassoziierte Fibroblasten – stark mit der Resistenz gegen die Chemotherapie verbunden ist.
Diese Forschungsergebnisse sprechen dafür, dass die Bekämpfung der entzündlichen Fibroblasten in der Mikroumgebung des Tumors der Schlüssel zur Überwindung der Chemoresistenz bei diesen behandelten Tumoren sein könnte, so die Autoren der Studie.
Aufschluss über die Behandlungsresistenz
Ein besseres Verständnis dieser Übergänge wird zur Entwicklung neuer Therapien beitragen. Die Studie liefert auch Informationen über Therapieresistenz und darüber, wie die Immuntherapie zur Behandlung dieser aggressiven Tumorart eingesetzt werden könnte.
Die Studie, die in der Fachzeitschrift Nature Genetics veröffentlicht wurde, ist Teil des Human Tumor Atlas Network, das vom Cancer Moonshot Program des National Cancer Institute (NIH) finanziert wird.
Heilungschancen bei Bauchspeicheldrüsenkrebs
Die Behandlungsaussichten bei Bauchspeicheldrüsenkrebs (Pankreaskarzinom) sind leider meist sehr schlecht, da der Krebs oft erst in einem fortgeschrittenen Stadium entdeckt wird und sich schnell auf andere Organe ausbreiten kann.
Die genaue Prognose hängt jedoch von verschiedenen Faktoren wie dem Stadium und der Art des Tumors sowie dem allgemeinen Gesundheitszustand der Patientin oder des Patienten ab.
Nur etwa 10 Prozent aller Patientinnen und Patienten sind fünf Jahre nach der Erstdiagnose noch am Leben. Die Prognose verbessert sich, wenn Bauchspeicheldrüsenkrebs frühzeitig erkannt wird. Bei den meisten Betroffenen zielt die Behandlung darauf ab, die Lebensqualität zu verbessern und das Fortschreiten des Tumors zu verlangsamen.
Jeder Fall ist individuell und die Prognose kann von Patient zu Patient unterschiedlich sein. Eine frühzeitige Diagnose und Behandlung kann jedoch dazu beitragen, die Lebensqualität und das Überleben zu verbessern.
Quellen
- Washington University School of Medicine
- National Cancer Institute at the National Institutes of Health
- David DeNardo, Spatially restricted drivers and transitional cell populations cooperate with the microenvironment in untreated and chemo-resistant pancreatic cancer, Nature Genetics (2022). DOI: 10.1038/s41588-022-01157-1. www.nature.com/articles/s41588-022-01157-1
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