Die Forscher des Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center haben einen Genmarker identifiziert, der zu einer wirksameren und präziseren Behandlung des duktalen Adenokarzinoms der Bauchspeicheldrüse führen könnte.
Das duktale Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse ist laut Dr. Zhenkun Lou, der Hauptautor der Studie, eine der tödlichsten Krebsarten.
Während Poly-ADP-Ribose-Polymerase-Inhibitoren (PARPi) heute eine von der US-Behörde für Lebens- und Arzneimittel (FDA) zugelassene Option für die Standardbehandlung von Patientinnen und Patienten mit metastasiertem Pankreas-Adenokarzinom sind, die pathogene BRCA1/2-Mutationen in der Keimbahn aufweisen, haben nur etwa 10 Prozent der Patientinnen und Patienten mit Pankreas-Adenokarzinom pathogene Mutationen in den Genen für homologe Rekombination (HR).
Die meisten Patientinnen und Patienten profitieren daher nicht von dieser vielversprechenden Behandlungsstrategie, so Dr. Lou.
In der vorliegenden Studie fanden Dr. Lou und seine Kollegen heraus, dass das Protein METTL16 ein neuer Biomarker für die Poly-ADP-Ribose-Polymerase-Inhibitoren-Behandlung sein könnte und dass das duktale Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse mit erhöhter Expression von METTL16 von einer Poly-ADP-Ribose-Polymerase-Inhibitoren-Behandlung profitieren könnte.
Laut Dr. Lou gehört METTL16 zu einer Familie von verschiedenen Faktoren, die die RNA-Methylierung regulieren und deren Funktion bei der DNA-Reparatur unklar ist.
Mit Hilfe eines PDAC-Microarrays haben die Forscher herausgefunden, dass die Expression von METTL16 mit einer erhöhten Anzahl von DNA-Schäden in Zusammenhang steht. Eine erhöhte METTL16-Expression kann zu Defekten in der HR-DNA-Reparatur führen, was wiederum zu beschleunigter Alterung, Krankheit oder einem erhöhten Krebsrisiko führen kann.
Die Forschung hat gezeigt, dass METTL16 die DNA-Reparatur über eine Interaktion mit einer wichtigen DNA-Reparatur-Nuklease namens MRE11 unterdrückt.
Die Ergebnisse von Dr. Lou und seinen Kollegen zeigen, dass METTL16 überraschenderweise nicht durch eine direkte Protein-Protein-Interaktion, sondern durch RNA mit MRE11 verbunden ist.
Zusammengenommen könnten diese Ergebnisse zeigen, dass neben dem duktalen Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse (PDAC) mit BRCA1/2-Mutation auch PDAC ohne BRCA1/2-Mutation, aber mit erhöhter Expression von METTL16, ein Ziel für die Poly-ADP-Ribose-Polymerase-Inhibitoren-Behandlung sein könnten.
Die Behandlungsstrategie mit einem Zytostatikum in Kombination mit Poly-ADP-Ribose-Polymerase-Inhibitoren könnte zudem vorteilhafter sein, so Dr. Lou vom Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center.
Der Wissenschaftler ist der Ansicht, dass der immunchemische Nachweis der METTL16-Expression in den Tumoren irgendwann zur klinischen Routine für die Patienten werden könnte, bevor sie mit der Bauchspeicheldrüsenkrebs-Behandlung beginnen.
Die Ergebnisse der Studie wurden in der wissenschaftlichen Fachzeitschrift Nature Cancer veröffentlicht.
Quellen
- Mayo Clinic
- Xiangyu Zeng et al, METTL16 antagonizes MRE11-mediated DNA end resection and confers synthetic lethality to PARP inhibition in pancreatic ductal adenocarcinoma, Nature Cancer (2022). DOI: 10.1038/s43018-022-00429-3
vgt
Quelle: YoutUbe / Städtisches Klinikum Karlsruhe
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