Gen-Editing bietet Hoffnung bei Erbkrankheiten

Genetik, Gesundheitsnews, Medizin und Forschung

M.A. Dirk de Pol, Veröffentlicht am: 07.02.2024, Lesezeit: 8 Minuten

Im Rahmen einer neuen Studie wurde eine bahnbrechende Therapie entwickelt. Eine Gruppe von Patienten, die an einer Erbkrankheit namens hereditäres Angioödem leiden, hat durch eine einzige Gen-Editing-Behandlung eine lebensverändernde Transformation erfahren. Diese bahnbrechende Therapie, bei der die CRISPR/Cas9-Technologie zum Einsatz kommt, hat vielversprechende Ergebnisse bei der Behandlung der Symptome dieser genetischen Erkrankung gezeigt.

Hereditäres Angioödem verstehen

Unter der Leitung von Forschern der Universität Auckland, des Medizinischen Zentrums der Universität Amsterdam und der Universitätskliniken von Cambridge hat dieser innovative Ansatz das Potenzial, die Behandlung genetischer Erkrankungen zu revolutionieren. Das hereditäre Angioödem ist eine seltene genetische Erkrankung, die durch schwere, schmerzhafte und unvorhersehbare Schwellungsattacken gekennzeichnet ist. Diese Anfälle können das tägliche Leben beeinträchtigen und in einigen Fällen tödlich enden, insbesondere wenn sie die Atemwege betreffen.

Aufgrund seiner Seltenheit wird das hereditäre Angioödem leider häufig falsch diagnostiziert, was zu unnötigen Behandlungen und invasiven Eingriffen für die Patienten führt. Weltweit ist schätzungsweise einer von 50.000 Menschen von dieser Erkrankung betroffen, was die Notwendigkeit wirksamer Behandlungsmöglichkeiten unterstreicht.

Das Versprechen der CRISPR/Cas9-Therapie

Die kürzlich von der University of Auckland, dem Amsterdam University Medical Centre und den Cambridge University Hospitals durchgeführte Studie konzentrierte sich auf den Einsatz der CRISPR/Cas9-Therapie, um auf das KLKB1-Gen abzuzielen, das für die Produktion von Plasma- Präkallikrein verantwortlich ist. Durch die Bearbeitung dieses Gens zielt die Therapie darauf ab, den Gesamtplasma-Kallikreinspiegel zu senken und so Angioödem-Attacken wirksam vorzubeugen. Die vorläufigen Ergebnisse der Studie, die in einer führenden Fachzeitschrift veröffentlicht wurden, sind bemerkenswert vielversprechend.

Erfolgreiche Behandlung und dauerhafte Heilung

Die an der Studie beteiligten Forscher haben mehr als zehn Patienten mit hereditärem Angioödem erfolgreich mit der CRISPR/Cas9-Therapie behandelt. Die Zwischenergebnisse haben eine signifikante Reduzierung der Angioödem-Attacken gezeigt, wobei bei allen Patienten eine durchschnittliche Reduzierung um 95 Prozent beobachtet wurde. Diese Einzeldosis-Behandlung hat Patienten, die schon lange unter den behindernden Symptomen dieser Erkrankung leiden, einen Hoffnungsschimmer gegeben. Dr. Hilary Longhurst, die Hauptforscherin der Studie, äußerte sich optimistisch hinsichtlich des Potenzials dieser Therapie, eine dauerhafte Heilung des hereditären Angioödems zu ermöglichen.

Langfristige Sicherheit und Wirksamkeit

Obwohl die ersten Ergebnisse vielversprechend sind, wird die Studie weitere 15 Jahre lang mit den Patienten weiterverfolgt, um die langfristige Sicherheit und Wirksamkeit der Behandlung zu bewerten. Dieser umfassende Ansatz stellt sicher, dass alle potenziellen Nebenwirkungen oder Komplikationen gründlich bewertet werden, und bietet so eine solide Grundlage für zukünftige Fortschritte bei Gen-Editing-Therapien.

Erweiterung des Anwendungsbereichs der Genbearbeitung

Der Erfolg der CRISPR/Cas9-Therapie bei der Behandlung des hereditären Angioödems eröffnet spannende Möglichkeiten für die Behandlung anderer genetischer Erkrankungen. Dr. Hilary Longhurst betont das Potenzial für die Entwicklung ähnlicher CRISPR/Cas9-Behandlungen für ein breites Spektrum genetischer Erkrankungen. Diese bahnbrechende Technologie kann das Leben von Menschen mit genetisch bedingten Krankheiten verändern und bietet einen Hoffnungsschimmer für eine Zukunft, in der diese Krankheiten effektiv behandelt oder sogar geheilt werden können.

Zukunftsaussichten und klinische Studien

Die positiven Ergebnisse der Phase-1-Studie haben den Weg für weitere Forschung und Entwicklung im Bereich der Genbearbeitung geebnet. Derzeit läuft eine größere, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-2-Studie mit dem Ziel, die ersten Ergebnisse zu validieren und die Wirksamkeit der Therapie in größerem Maßstab zu bewerten. Darüber hinaus ist der Beginn einer Phase-3-Studie für die zweite Hälfte des Jahres 2024 geplant, um das Potenzial dieser Gen-Editing-Therapie weiter zu festigen.

Die Auswirkungen auf das Leben der Patienten

Die Erfahrungsberichte von Patienten, die sich der CRISPR/Cas9-Therapie gegen hereditäre Angioödeme unterzogen haben, sind bemerkenswert. Menschen, die einst unter starken Schwellungen, starken Schmerzen und lebensbedrohlichen Situationen litten, haben jetzt neue Hoffnung und Kontrolle über ihren Zustand. Dr. Danny Cohn vom Universitätsklinikum Amsterdam betont die Bedeutung dieser Ergebnisse für die Normalisierung des Lebens von Patienten mit hereditärem Angioödem und die Gewährleistung der vollständigen Kontrolle über die Krankheit. Dr. Padmalal Gurugama von den Cambridge University Hospitals unterstreicht das Potenzial dieser Gen-Editing-Therapie, das Leben der Patienten deutlich zu verbessern, indem sie die schwächenden Symptome lindert und ihnen die Ausübung normaler Aktivitäten ermöglicht.

Die Vorteile der In-vivo-CRISPR-Therapie

Es ist wichtig zu beachten, dass die in dieser Studie verwendete Gen-Editing-Therapie NTLA-2002 eine In-vivo-CRISPR-Therapie ist. Im Gegensatz zu Ex-vivo-CRISPR-Therapien, bei denen dem Patienten Zellen entnommen, außerhalb des Körpers bearbeitet und dann erneut infundiert werden, zielt die In-vivo-Therapie auf das Gen direkt im Körper ab. Dieser Ansatz bietet mehrere Vorteile, darunter ein vereinfachtes Verfahren und einen gezielteren und effizienteren Behandlungsprozess.

FAQ

1. Was ist ein hereditäres Angioödem?

Das hereditäre Angioödem ist eine seltene genetische Erkrankung, die durch schwere, schmerzhafte und unvorhersehbare Schwellungsattacken gekennzeichnet ist. Diese Anfälle können das tägliche Leben beeinträchtigen und in einigen Fällen tödlich enden, insbesondere wenn sie die Atemwege betreffen. Die Schwellungen können lebensbedrohlich sein. Die Angioödeme der Haut sind meist wenig oder nicht gerötet und jucken typischerweise nicht. Sie treten vor allem im Gesicht, an den Lippen, den Extremitäten oder den Genitalien auf und können entstellend oder funktionseinschränkend sein. Schwellungen im Magen-Darm-Trakt äußern sich oft als schmerzhafte, kolikartige Krämpfe. Besonders gefährlich sind Schwellungen im Bereich der oberen Atemwege (Kehlkopf, Nase, Zunge), die unbehandelt lebensbedrohlich werden können.

Das hereditäre Angioödem (HAE) wird durch einen genetischen Defekt verursacht, der zu einem Mangel an C1-Inhibitor (C1-INH) führt. C1-INH ist ein Protein, das die Produktion von Bradykinin, einem entzündungsfördernden Molekül, reguliert. Die meisten Formen des HAE sind Bradykinin-vermittelt und unterscheiden sich damit von dem viel häufigeren Histamin-vermittelten Angioödem.

Die Auslöser für HAE-Attacken können verschieden sein, wie zum Beispiel Verletzungen, Operationen, Zahnbehandlungen, bestimmte Nahrungsmittel, Infektionen, Insektenstiche, mentaler Stress, Hitze oder Kälte, bestimmte Medikamente, Überanstrengung, Wetterumschwung und Veränderungen des Hormonhaushalts.

Die Diagnose des HAE erfolgt durch körperliche Untersuchungen, Befragung des Patienten und Labortests, um den HAE-Typ zu bestimmen. Die Behandlung des HAE sollte individuell auf die Bedürfnisse des Patienten abgestimmt sein. Es gibt verschiedene Möglichkeiten zur Behandlung, wie langfristige Vorbeugung (Langzeitprophylaxe), kurzfristige Vorbeugung (Kurzzeitprophylaxe) vor medizinischen Eingriffen und akute Behandlung (Akuttherapie) bei akuten Schwellungen.

Das hereditäre Angioödem wird vererbt. Es handelt sich um eine autosomal-dominante Vererbung, was bedeutet, dass nur ein Elternteil das veränderte Gen tragen muss, um die Krankheit an seine Kinder weiterzugeben. Sowohl Männer als auch Frauen können das veränderte Gen an ihre Nachkommen weitergeben. Das HAE wird autosomal-dominant vererbt. Das bedeutet, dass ein Elternteil das veränderte Gen trägt und eine 50-prozentige Wahrscheinlichkeit besteht, dass die Nachkommen ebenfalls das veränderte Gen und somit das HAE haben.

Das HAE betrifft oft mehrere Familienmitglieder, da es vererbt wird. Wenn ein Familienmitglied betroffen ist, besteht ein 50-prozentiges Risiko, dass die Nachkommen ebenfalls das veränderte Gen tragen. Bei etwa 20 Prozent der Betroffenen verändert sich das Gen spontan, ohne dass es eine familiäre Vorgeschichte von HAE gibt. Dies wird als „Neumutation“ bezeichnet.

Es ist wichtig zu beachten, dass das HAE eine seltene Erkrankung ist und die Diagnose oft spät gestellt wird. Manche Betroffene erhalten zunächst eine andere Diagnose, da das HAE nicht immer offensichtlich ist.

2. Wie funktioniert die CRISPR/Cas9-Therapie?

Die CRISPR/Cas9-Therapie zielt auf das KLKB1-Gen ab, das für die Produktion von Plasma- Präkallikrein verantwortlich ist. Durch die Bearbeitung dieses Gens zielt die Therapie darauf ab, den Gesamtplasma-Kallikreinspiegel zu senken und so Angioödem-Attacken wirksam vorzubeugen.

3. Was waren die Ergebnisse der Phase-1-Studie?

Die Phase-1-Studie zeigte eine signifikante Reduzierung der Angioödem-Attacken, wobei bei allen Patienten eine durchschnittliche Reduzierung um 95 Prozent beobachtet wurde. Die Therapie zeigte vielversprechende Ergebnisse bei der Linderung der behindernden Symptome des hereditären Angioödems.

4. Gibt es langfristige Sicherheitsbedenken?

Die Studie wird die Patienten weitere 15 Jahre lang begleiten, um die langfristige Sicherheit und Wirksamkeit der Behandlung zu beurteilen. Dieser umfassende Ansatz stellt sicher, dass mögliche Nebenwirkungen oder Komplikationen gründlich untersucht werden.

5. Wie sind die Zukunftsaussichten für Gen-Editing-Therapien?

Der Erfolg der CRISPR/Cas9-Therapie bei der Behandlung des hereditären Angioödems eröffnet spannende Möglichkeiten für die Behandlung anderer genetischer Erkrankungen. Weitere klinische Studien sind im Gange, um die ersten Ergebnisse zu validieren und die Wirksamkeit der Therapie in größerem Maßstab zu bewerten. Diese bahnbrechende Technologie hat das Potenzial, das Leben von Menschen mit genetisch bedingten Krankheiten zu verändern.

Quellen und weiterführende Informationen

  1. Hilary J. Longhurst, Karen Lindsay, Remy S. Petersen, Lauré M. Fijen, Padmalal Gurugama, David Maag, James S. Butler, Mrinal Y. Shah, Adele Golden, Yuanxin Xu, Carri Boiselle, Joseph D. Vogel, Ahmed M. Abdelhady, Michael L. Maitland, Mark D. McKee, Jessica Seitzer, Bo W. Han, Samantha Soukamneuth, John Leonard, Laura Sepp-Lorenzino, Eliana D. Clark, David Lebwohl, Danny M. Cohn. CRISPR-Cas9 In Vivo Gene Editing of KLKB1 for Hereditary Angioedema. New England Journal of Medicine, 2024; 390 (5): 432 DOI: 10.1056/NEJMoa2309149
  2. Hereditäres_Angioödem, Wikipedia, 2023.

ddp


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Wichtiger Hinweis: Der Beitrag beschäftigt sich mit einem medizinischen Thema, einem Gesundheitsthema oder einem oder mehreren Krankheitsbildern. Dieser Artikel dient nicht der Selbst-Diagnose und ersetzt auch keine Diagnose durch einen Arzt oder Facharzt. Bitte lesen und beachten Sie hier auch den Hinweis zu Gesundheitsthemen!

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