Seltene Erkrankungen: Adenylosuccinat-Lyase-Mangel ist eine neurologische Störung, die eine Funktionsstörung des Gehirns (Enzephalopathie) verursacht.
ÜBERSICHT
Anzeichen, Symptome und Diagnose
Die Erkrankung führt zu einer verzögerten Entwicklung der geistigen und motorischen Fähigkeiten (psychomotorische Verzögerung), zu autistischen Verhaltensweisen, die die Kommunikation und die soziale Interaktion beeinträchtigen, sowie zu Krampfanfällen.
- Ein charakteristisches Merkmal, das bei der Diagnose dieser Erkrankung helfen kann, ist der Nachweis der chemischen Substanzen Succinylaminoimidazolcarboxamid-Ribosid (SAICAr) und Succinyladenosin (S-Ado) in Körperflüssigkeiten.
Der Adenylosuccinat-Lyase-Mangel wird nach dem Schweregrad der Anzeichen und Symptome in drei Formen eingeteilt.
Die schwerste Form ist die neonatale Form. Die ersten Anzeichen und Symptome dieser Form können bei oder vor der Geburt festgestellt werden und umfassen ein beeinträchtigtes Wachstum während der fötalen Entwicklung und eine geringe Kopfgröße (Mikrozephalie).
Von ADSL-Mangel betroffene Neugeborene haben eine schwere Enzephalopathie, die zu Bewegungsmangel, Schwierigkeiten bei der Nahrungsaufnahme und lebensbedrohlichen Atemproblemen führt.
Einige betroffene Säuglinge entwickeln Krampfanfälle, die sich durch die Behandlung nicht bessern. Aufgrund der Schwere der Enzephalopathie überleben Säuglinge mit dieser Form der Erkrankung in der Regel nicht länger als ein paar Wochen nach der Geburt.
- Der Adenylosuccinat-Lyase-Mangel Typ I (auch als schwere Form bezeichnet) ist die häufigste Form. Die Anzeichen und Symptome dieser Form beginnen in den ersten Lebensmonaten. Betroffene Säuglinge haben eine schwere psychomotorische Verzögerung, einen schwachen Muskeltonus (Hypotonie) und Mikrozephalie.
Viele betroffene Säuglinge entwickeln wiederkehrende Anfälle, die schwer zu behandeln sind. Einige von ihnen zeigen autistische Verhaltensweisen, wie zum Beispiel sich wiederholende Verhaltensmuster und mangelnden Augenkontakt.
Bei Menschen mit Adenylosuccinat-Lyase-Mangel Typ II (auch als moderate oder milde Form bezeichnet) ist die Entwicklung in den ersten Lebensjahren in der Regel normal, verlangsamt sich dann aber. Die psychomotorische Verzögerung wird als leicht oder mäßig eingestuft. Einige Kinder mit dieser Form der Erkrankung entwickeln Krampfanfälle und autistische Verhaltensweisen.
Ursachen für Adenylosuccinat-Lyase-Mangel
Alle Formen des Adenylosuccinat-Lyase-Mangels werden durch Mutationen im ADSL-Gen verursacht. Dieses Gen liefert Anweisungen für die Herstellung des Enzyms Adenylosuccinat-Lyase, das zwei Schritte im Prozess der Herstellung von Purinnucleotiden durchführt.
Diese Nukleotide sind Bausteine der DNA, ihrer chemischen Cousine RNA und von Molekülen wie ATP, die als Energiequellen in der Zelle dienen. Adenylosuccinat-Lyase wandelt das Molekül Succinylaminoimidazolcarboxamid-Ribotid (SAICAR) in Aminoimidazolcarboxamid-Ribotid (AICAR) um und wandelt Succinyladenosinmonophosphat (SAMP) in Adenosinmonophosphat (AMP).
Bei den meisten Mutationen, die mit einem Adenylosuccinat-Lyase-Mangel einhergehen, sind einzelne Proteinbausteine (Aminosäuren) im Adenylosuccinat-Lyase-Enzym verändert, was seine Funktion beeinträchtigt.
Die verminderte Funktion dieses Enzyms führt zum Aufbau von SAICAR und SAMP, die durch eine andere Reaktion in Succinylaminoimidazolcarboxamidribosid (SAICAr) und Succinyladenosin (S-Ado) umgewandelt werden.
Die Wissenschaft geht davon aus, dass SAICAr und S-Ado toxisch sind; die durch eine oder beide Substanzen verursachte Schädigung des Gehirngewebes liegt wahrscheinlich den neurologischen Problemen zugrunde, die bei Adenylosuccinat-Lyase-Mangel auftreten.
Aus wissenschaftlichen Untersuchungen geht hervor, dass die Menge an SAICAr im Verhältnis zu S-Ado den Schweregrad des Adenylosuccinat-Lyase-Mangels widerspiegelt. Personen mit mehr SAICAr als S-Ado haben eine schwerere Enzephalopathie und psychomotorische Verzögerung.
Vererbung von ADSL-Mangel
Diese Erkrankung wird autosomal rezessiv vererbt, das bedeutet, dass beide Kopien des Gens in jeder Zelle Mutationen aufweisen. Die Eltern einer Person mit einer autosomal rezessiven Erkrankung tragen jeweils eine Kopie des mutierten Gens, zeigen aber in der Regel keine Anzeichen und Symptome der Erkrankung.
Häufigkeit
Häufigkeit der Erkrankung: Der Adenylosuccinat-Lyase-Mangel ist eine seltene Störung; es wurden bislang weniger als 100 Fälle gemeldet. Die Erkrankung ist in den Niederlanden und Belgien am häufigsten, wurde jedoch weltweit festgestellt.
Quelle
MedizinDoc mit Material von National Institutes of Health, NIH / NHS / The National Library of Medicine
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