Was ist spinale Muskelatrophie?

Bei der spinalen Muskelatrophie (SMA) handelt es sich um eine Gruppe von Erbkrankheiten, bei der nach und nach Motoneuronen zerstört werden – Nervenzellen im Hirnstamm und im Rückenmark, die wichtige Skelettmuskeltätigkeiten wie Sprechen, Gehen, Atmen und Schlucken steuern, was zu Muskelschwäche und Muskelschwund führt.  Die Motoneuronen steuern die Bewegungen von Armen, Beinen, Brust, Gesicht, Hals und Zunge. Wenn die Signale zwischen Motoneuronen und Muskeln gestört sind, werden die Muskeln allmählich schwächer, beginnen zu verkümmern und entwickeln Zuckungen (sogenannte Faszikulationen).

Was verursacht SMA?

Die häufigste Form der SMA wird durch Defekte in beiden Kopien des Gens für das überlebende Motorneuron 1 (SMN1) auf Chromosom 5q verursacht. Dieses Gen produziert das SMN-Protein (Survival Motor Neuron), das die Gesundheit und normale Funktion der Motoneuronen aufrechterhält. Bei Menschen mit SMA ist die Konzentration des SMN-Proteins unzureichend, was zu einem Verlust von Motoneuronen im Rückenmark führt, was eine Schwäche und einen Schwund der Skelettmuskulatur zur Folge hat. Diese Schwäche ist in der Rumpf- und Oberschenkel- und Armmuskulatur oft stärker ausgeprägt als in den Muskeln der Hände und Füße.

Es gibt viele Formen der spinalen Muskelatrophie, die durch Veränderungen in denselben Genen verursacht werden. Weniger häufige Formen der SMA werden durch Mutationen in anderen Genen verursacht, darunter das VAPB-Gen auf Chromosom 20, das DYNC1H1-Gen auf Chromosom 14, das BICD2-Gen auf Chromosom 9 und das UBA1-Gen auf dem X-Chromosom.  Die Typen unterscheiden sich im Alter des Auftretens und in der Schwere der Muskelschwäche, es gibt jedoch Überschneidungen zwischen den Typen.

Wie wird sie vererbt?

Außer in den seltenen Fällen, die durch Mutationen im UBA1-Gen verursacht werden, wird SMA autosomal rezessiv vererbt, d. h. die betroffene Person hat zwei mutierte Gene, oft eines von jedem Elternteil.  Diejenigen, die nur ein mutiertes Gen tragen, sind Träger der Krankheit, ohne Symptome zu zeigen.  Autosomal rezessiv vererbte Krankheiten können mehr als eine Person in derselben Generation betreffen (Geschwister oder Cousins).

Welche Arten von SMA gibt es?

Bei der durch Defekte im SMN1-Gen verursachten SMA gibt es ein breites Spektrum an Beeinträchtigungen, das vom Beginn vor der Geburt mit Atembeschwerden bei der Geburt bis zu leichter Schwäche im Erwachsenenalter reicht. Dementsprechend kann diese häufigste Form der SMA in vier Typen eingeteilt werden, basierend auf dem höchsten erreichten motorischen Meilenstein.

• SMA Typ I, auch Werdnig-Hoffmann-Krankheit oder infantile SMA genannt, tritt in der Regel vor dem sechsten Lebensmonat auf. Die am schwersten betroffenen Säuglinge (SMA Typ 0 oder IA) haben bereits in der Gebärmutter eingeschränkte Bewegungen und werden mit Kontrakturen und Atembeschwerden geboren, wobei sie ohne Behandlung im ersten Lebensjahr sterben. Zu den Symptomen von SMA Typ I gehören Hypotonie (verminderter Muskeltonus), eingeschränkte Gliedmaßenbewegungen, fehlende Sehnenreflexe, Faszikulationen, Schluck- und Fütterungsschwierigkeiten und Atemstörungen.  Diese Kinder entwickeln mit zunehmendem Alter auch eine Skoliose (Verkrümmung der Wirbelsäule) oder andere Skelettanomalien.  Ohne Behandlung können die betroffenen Kinder weder sitzen noch stehen, und die große Mehrheit stirbt in der Regel vor dem Alter von 2 Jahren an Atemversagen.  Kinder mit SMA Typ I leben heute länger und können dank proaktiverer klinischer Betreuung und neu verfügbarer krankheitsmodifizierender Behandlungen höhere motorische Meilensteine wie Sitzen und sogar Gehen erreichen.
• Bei Kindern mit SMA Typ II, der intermediären Form, treten die ersten Symptome in der Regel zwischen 6 und 18 Monaten auf, bei einigen jedoch auch früher. Sie sind in der Lage, ohne Unterstützung zu sitzen, können aber nicht stehen oder ohne Hilfe gehen, und manche verlieren mit der Zeit ohne Behandlung die Fähigkeit, selbstständig sitzen zu bleiben. Sie können Atembeschwerden haben, einschließlich Hypoventilation im Schlaf.  Das Fortschreiten der Krankheit ist ohne Behandlung unterschiedlich.  Die Lebenserwartung ist verkürzt, aber die meisten Betroffenen erreichen das Jugend- oder junge Erwachsenenalter. Mit einer krankheitsmodifizierenden Behandlung und proaktiver klinischer Betreuung haben Kinder mit SMA Typ II bessere motorische Ergebnisse.
• Kinder mit SMA Typ III (Kugelberg-Welander-Krankheit) entwickeln nach dem 18. Lebensmonat Symptome und können selbstständig gehen. Sie zeigen zunächst Schwierigkeiten beim Gehen und Laufen, beim Treppensteigen oder beim Aufstehen von einem Stuhl. Die proximale Beinmuskulatur ist am häufigsten zuerst betroffen, und in den Händen ist ein Tremor zu beobachten.  Zu den Komplikationen gehören Skoliose und Gelenkkontrakturen – chronische Verkürzungen der Muskeln oder Sehnen um die Gelenke herum -, die durch einen abnormalen Muskeltonus und Schwäche verursacht werden, wodurch sich die Gelenke nicht mehr frei bewegen können.  Menschen mit SMA Typ III können anfällig für Atemwegsinfektionen sein, aber bei guter Pflege haben die meisten eine normale Lebenserwartung. Eine krankheitsmodifizierende Behandlung kann die Ergebnisse verbessern.
• Bei Personen mit SMA Typ IV treten die Symptome nach dem 21. Lebensjahr auf, mit leichter bis mittelschwerer proximaler Muskelschwäche und anderen Symptomen.

Wie wird SMA diagnostiziert?

Es gibt einen Bluttest, mit dem nach Deletionen oder Mutationen des SMN1-Gens gesucht werden kann. Dieser Test identifiziert mindestens 95 Prozent der SMA-Typen I, II und III und kann auch zeigen, ob eine Person Träger eines defekten Gens ist, das an Kinder weitergegeben werden könnte. Wenn das SMN1-Gen nicht abnormal ist oder die Anamnese und die Untersuchung der Person nicht typisch für SMA sind, können andere diagnostische Tests Elektromyographie (die die elektrische Aktivität der Muskeln während der Kontraktion und im Ruhezustand aufzeichnet), Untersuchungen der Nervenleitgeschwindigkeit (die die Fähigkeit des Nervs, ein elektrisches Signal zu senden, misst), Muskelbiopsie (die zur Diagnose vieler neuromuskulärer Störungen verwendet wird) und andere Bluttests umfassen.

Gibt es Behandlungen für SMA?

Es gibt keine vollständige Heilung für SMA. Die Behandlung besteht darin, die Symptome zu lindern und Komplikationen zu verhindern. Fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker, welche Behandlungen oder Medikamente für Sie geeignet sind. Er wird Sie auch beraten, wie Sie ein Medikament richtig und wie lange Sie es einnehmen müssen.

Physikalische Therapie, Ergotherapie und Rehabilitation können dazu beitragen, die Haltung zu verbessern, Gelenkunbeweglichkeit zu verhindern und Muskelschwäche und -schwund zu verlangsamen.  Dehnungs- und Kräftigungsübungen können dazu beitragen, Kontrakturen zu verringern, den Bewegungsumfang zu vergrößern und den Kreislauf in Schwung zu halten.  Manche Menschen benötigen eine zusätzliche Therapie für Sprach- und Schluckstörungen.  Hilfsmittel wie Stützen, Orthesen, Sprachsynthesizer und Rollstühle können hilfreich sein, um die funktionelle Unabhängigkeit zu verbessern.

Eine angemessene Ernährung und Kalorienzufuhr sind wichtig, um Gewicht und Kraft zu erhalten und gleichzeitig langes Fasten zu vermeiden.  Menschen, die nicht kauen oder schlucken können, müssen möglicherweise eine Ernährungssonde einführen.  Eine nicht-invasive nächtliche Beatmung kann die Atmung während des Schlafs verbessern, und manche Menschen benötigen aufgrund von Muskelschwäche im Hals-, Rachen- und Brustbereich auch tagsüber eine unterstützte Beatmung.

Wie sieht die Prognose aus?

Die Prognose ist je nach Art der SMA unterschiedlich.  Einige Formen der SMA sind ohne Behandlung tödlich.

Menschen mit SMA können über lange Zeiträume stabil erscheinen, aber ohne Behandlung sollte keine Besserung erwartet werden.

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