Neuer Ansatz gegen Schizophrenie? Forscher entdecken neuen potenziellen Angriffspunkt

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Torsten Lorenz, Beitrag vom 13. Dezember 2021

Laut einer Studie des Warren Center for Neuroscience Drug Discovery (WCNDD) wurde das Protein mGlu1 im zentralen Nervensystem als potenzieller Angriffspunkt für neue Behandlungsmethoden der Schizophrenie identifiziert.

Derzeit zugelassene Antipsychotika sind zwar bei einigen Patienten wirksam bei der Verringerung von sogenannten Positivsymptomen wie Halluzinationen und Wahnvorstellungen, aber sie versagen bei der Behandlung von Negativsymptomen wie sozialem Rückzug, mangelnder Motivation und kognitiven Defiziten im Zusammenhang mit der Krankheit.

Der Schwerpunkt der Studie lag auf der Ermittlung eines neuen Ansatzes, der sowohl die positiven als auch die negativen Symptome behandeln würde, so die Forscher.

Es wird vermutet, dass Schizophrenie auftritt, wenn eine Region des Gehirns, der so genannte präfrontale Kortex, abnormal aktiv wird, weil Interneuronen, die Neuronenschaltkreise oder Neuronengruppen verbinden, eine Funktionsstörung aufweisen und die neuronale Aktivität nicht mehr regulieren. Die Forscher versuchten, die Aktivität dieser Zellen zu modulieren.

Nach der Identifizierung von mGlu1 (metabotroper Glutamatrezeptor-Subtyp 1) als potenziell wirksames Zielmolekül, testeten sie es mit einem Wirkstoff, der seine Funktion verstärkt: einem positiven allosterischen Modulator.

Der positive allosterische Modulator (PAM) wurde zuvor von den Forschern in Zusammenarbeit mit anderen Labors der WCNDD entwickelt.

Mit dieser Zusammensetzung fanden sie heraus, dass die Verstärkung der Aktivität von mGlu1 die Aktivität spezifischer hemmender Interneuronen selektiv erhöht und deren Fähigkeit, die von ihnen kontrollierten neuronalen Schaltkreise zu hemmen, wiederherstellt.

Darüber hinaus stellten die Forscher fest, dass durch die Arbeit mit dem PAM die für Schizophrenie charakteristischen Symptome bei menschlichen Patienten rückgängig gemacht werden konnten.

Die Resultate der Forscher verdeutlichen, dass die Verwendung positiven allosterischen Modulator (PAM) zur Steigerung der mGlu1-Aktivität eine wirksame Behandlung für Schizophrenie darstellt.

Die Forscher und Forscherinnen sind der Auffassung, dass diese neuartige Behandlungsstrategie den Patienten und Patientinnen letztendlich Erleichterung verschafft, es ihnen ermöglicht, sich wieder in die Gesellschaft zu integrieren.

Die Forschungsergebnisse sind auch deshalb besonders aufschlussreich, weil die Substanz die Defizite des Arbeitsgedächtnisses aufhebt, ein Merkmal der Schizophrenie, für das es derzeit keine Behandlung gibt.

Die heute verfügbaren pharmazeutischen Behandlungsmöglichkeiten für Schizophrenie wurden vor einem halben Jahrhundert zufällig entdeckt.

Sie basierten nicht auf einem guten Verständnis der Mechanismen der Krankheit. Jahrzehntelange klinische Erkenntnisse haben das Verständnis der Forscher für die Ursachen der Krankheit verbessert und den Weg für die Entwicklung gezielterer und wirksamerer Medikamente geebnet, so die Forscher.

Um diese Erkenntnisse in die Klinik zu übertragen, müssen die Wissenschaftler die Wirksamkeit von PAMs bei chronischem statt kurzfristigem Einsatz untersuchen, mögliche Nebenwirkungen bewerten und feststellen, ob die Verstärkung von mGlu1 andere Symptome der Schizophrenie verringert, insbesondere Negativsymptome wie mangelnde Motivation und sozialer Rückzug, die häufig behandlungsresistent sind.

Die Ergebnisse der Studie wurden in dem Fachblatt Cell Reports veröffentlicht.

Quellen: Vanderbilt University / Warren Center for Neuroscience Drug Discovery / James Maksymetz et al, mGlu1 potentiation enhances prelimbic somatostatin interneuron activity to rescue schizophrenia-like physiological and cognitive deficits, Cell Reports (2021). DOI: 10.1016/j.celrep.2021.109950

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